
Développement d'actifs anti-inflammatoires
Inflammation chronique
L’inflammation aigue est une réponse rapide et attendue de notre organisme à une agression (infection, blessure, etc.). A l’inverse, l’inflammation chronique est un état persistant, mal régulé et néfaste. Ce phénomène est impliqué dans le développement de nombreuses pathologies telles que l’asthme, l’arthrite, certains cancers ainsi que des troubles cardiovasculaires ou neurodégénératifs. De multiples cascades de signalisation pro-inflammatoire, immunomodulatrice, et de résorption régulent l’inflammation.
Traitements actuels
La prescription d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ciblant les cyclooxygénases est l’un des traitements principaux pour soulager l’inflammation, bien que les traitements à long terme par les AINS soient associés à des effets secondaires importants. Ainsi l’impact économique et social des pathologies à composante inflammatoire renforce le besoin fort pour de nouveaux agents anti-inflammatoires efficaces et aux effets secondaires limités.
Les inhibiteurs spécifiques d’une seule cible biologique bloquent le métabolisme de formation de médiateurs lipidiques à des points clés mais échouent dans le maintien de l’homéostasie. Pour limiter les effets secondaires résultants, une approche consiste à développer des candidats médicaments capables d’interférer avec les voies de biosynthèse des médiateurs lipidiques pro-inflammatoires en bloquant plusieurs enzymes sans empêcher le processus de résolution de l’inflammation.
Développement de nouveaux candidats
Notre consortium a notamment montré que des métabolites endogènes humains de la vitamine E, ainsi qu’un grand nombre d’analogues hémisynthétiques, limitent l’inflammation en ciblant la 5-LOX tout en conduisant à une augmentation de la concentration systémique de médiateurs lipidiques impliqués dans la résolution de l’inflammation. Nous avons ainsi identifié et breveté un chef de file en série tocotriénolique, inhibiteur allostérique original de la 5-LOX, biodisponible par voie orale, avec une plus grande stabilité métabolique que la vitamine E, et efficace sur modèles murins de péritonite et d’asthme.
Projet associés

